Новая пероральная таблетка GLP-1, которая соответствует Ozempic: 12,1% потери веса за 36 недель

Чикаго, корреспондент MMN: Что, если одно из самых мощных средств для похудения — это простая ежедневная таблетка? Исследователи говорят, что это будущее ближе, чем когда-либо. Новый пероральный препарат GLP-1 под названием алениглипрон только что показал впечатляющие результаты в рандомизированном исследовании II фазы, помогая людям сбросить до 12,1% исходного веса за 36 недель. Результаты опубликованы в Nature Medicine и вызывают воодушевление среди врачей, пациентов и экспертов в области общественного здравоохранения. В исследовании приняли участие 230 взрослых со средним возрастом 50 лет, набранных из 38 американских медицинских центров. Участников случайным образом разделили на группы: они получали либо плацебо, либо одну из трех ежедневных доз алениглипрона: 45 миллиграммов, 90 миллиграммов или 120 миллиграммов. Через 36 недель результаты показали четкую зависимость от дозы. Люди, принимавшие 45 мг, в среднем потеряли 9,0% от исходного веса. Те, кто принимал 90 мг, потеряли 10,7%. Группа, принимавшая 120 мг, достигла 12,1%. В группе плацебо изменение было незначительным и составило всего 0,5%. Эти цифры особенно значимы, потому что они находятся в одном ряду с потерей веса, наблюдаемой при инъекционных агонистах рецепторов GLP-1, которая обычно составляет от 10% до 15% за аналогичные периоды времени. Что делает алениглипрон таким интересным, так это его структура. Современные препараты GLP-1, такие как семаглутид, являются пептидными молекулами, требующими инъекций. Они большие, сложные и дорогие в производстве. Алениглипрон — это малая молекула. Это означает, что его можно производить с помощью стандартного химического синтеза, аналогично аспирину или лекарствам от давления. Он принимается внутрь, с едой или без нее, и не требует хранения в холодильнике. Это удобство может устранить многие практические барьеры, которые мешают людям начинать или продолжать инъекционную терапию. Доктор Роберт Кушнер, почетный профессор медицины в отделении эндокринологии, метаболизма и молекулярной медицины Северо-Западного университета и соавтор исследования, подчеркнул универсальность этого подхода. 'Разница с алениглипроном в том, что это малая молекула, что означает, что он производится химически и может приниматься с едой или без нее. Большинство лекарств, которые мы принимаем, будь то аспирин или лекарство от давления, — это малые молекулы. Это химические вещества, которые создаются структурно, и благодаря этому их можно комбинировать с другими лекарствами', — сказал он. Такая гибкость может открыть двери для комбинированных таблеток, где алениглипрон работает вместе с другими методами лечения для решения сразу нескольких проблем со здоровьем. Как действует этот препарат? Алениглипрон имитирует GLP-1, естественный гормон, который помогает регулировать метаболизм глюкозы и аппетит. Попадая в организм, он стимулирует выброс инсулина после еды, замедляет опорожнение желудка и отправляет в мозг сигналы насыщения. Совместный эффект — это устойчивое снижение потребления калорий и последовательное уменьшение веса. Поскольку препарат принимается перорально, пациенты могут принимать его дома, без обучения инъекциям и повторных визитов в клинику. Данные о безопасности исследования выглядели обнадеживающими. Наиболее распространенными побочными эффектами были желудочно-кишечные, включая тошноту, диарею и рвоту. Они были в целом легкими или умеренными и со временем становились реже. Около 10,4% участников прекратили лечение из-за побочных эффектов, но исследователи не обнаружили случаев поражения печени, вызванного лекарством. Этот последний пункт важен, потому что токсичность для печени была проблемой для некоторых других пероральных кандидатов на GLP-1. Алениглипрон — не единственный пероральный вариант, находящийся в разработке. Другая малая молекула, орфорглипрон, также показала сильные результаты по снижению веса в клинических исследованиях. Некоторые исследования сообщали о сигналах со стороны печени при более высоких дозах, что делает этот препарат немного более сложным в разработке. Алениглипрон не показал таких сигналов во время этого исследования II фазы, что может дать ему преимущество в гонке за пероральное лечение GLP-1. Спрос на более простые методы лечения ожирения трудно переоценить. Всемирная организация здравоохранения отмечает, что глобальные показатели ожирения почти утроились с 1975 года, и избыточный вес сейчас является ведущим фактором риска диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых видов рака. Ежедневная таблетка может сделать эффективное лечение доступным для гораздо более широкой аудитории, особенно в странах, где холодовая цепочка и инъекционные препараты не всегда доступны. Масштаб производства — еще одно преимущество. Пептидные лекарства создаются с помощью сложных биологических процессов, которые требуют времени и денег. Малые молекулы можно синтезировать в больших количествах с использованием устоявшихся химических методов. Это может снизить затраты и улучшить доступ во всем мире. Переход от инъекций к таблеткам может стать одним из самых практичных достижений в метаболической медицине за последние годы. Исследовательская группа уже планирует следующий этап. Испытание III фазы будет более крупным и длительным, оно должно подтвердить эти результаты, а также уточнить график дозирования. Как объяснил доктор Кушнер, 'Мы не обнаружили никаких проблем, никаких новых сигналов безопасности. Мы нашли дозу, которая кажется эффективной, и в рамках испытания III фазы мы будем еще больше замедлять увеличение дозы, чтобы повысить переносимость'. Такой взвешенный подход — именно то, как создаются долговечные решения. Следует учитывать естественные ограничения. Исследование продолжительностью 36 недель короткое в общей картине хронического заболевания, такого как ожирение. Долгосрочная эффективность, поддержание веса и сердечно-сосудистые исходы потребуют дальнейших исследований. В составе участников исследования также преобладали белые, и в нем было больше женщин, чем мужчин, поэтому будущим испытаниям потребуется более широкая представленность. Даже с учетом этих оговорок появление такого препарата, как алениглипрон, является значительным шагом. Для миллионов людей, которые выиграли бы от потери веса, но не решаются на инъекции, таблетка, принимаемая раз в день, меняет разговор. Он смещает акцент с доступа и удобства на науку и результаты. Если данные III фазы подтвердятся, этот подход с малыми молекулами может принести эффективное лечение ожирения большему числу людей в большем количестве мест, чем когда-либо прежде.