هل نراهن على جينات «الحماية» من الزهايمر؟ تحقيق حول طفرة كرايست تشيرش يثير أسئلة مقلقة

مراسلة MMN من ميديين، كولومبيا. لسنوات، حملت قصة أليريا روزا بيدراهيتا دي فييغاس نوعًا نادرًا من الأمل. لقد جاءت من عائلة كان الزهايمر يصيب أفرادها في منتصف العمر، وتبقى ذهنها حادًا حتى أواخر سبعينياتها. أشار العلماء إلى اختلاف جيني واحد، وهو طفرة كرايست تشيرش، باعتباره السبب. كانت الفكرة أنيقة. تغيير صغير في جين واحد، وقد يكون الدماغ محميًا من مرض مدمر. تحقيق جديد نشرته مجلة ساينس يدعونا إلى التوقف والتساؤل عما إذا كانت هذه الفكرة قادرة على الصمود أمام فحص أدق.

ينظر التحقيق عن كثب في الأدلة التي تقف وراء هذه القصة الجينية. ويركز على ما إذا كانت الادعاءات المحددة حول طفرة كرايست تشيرش والمتغيرات ذات الصلة تصمد عند الفحص الدقيق. ما ظهر هو صورة متعددة الطبقات، تحمل أسئلة بلا إجابة حول البيانات والصور ودور الأمل في التفسير العلمي.

تعيش العائلة التي تدور حولها هذه القصة في أنتيوكيا، كولومبيا. يحمل آلاف من أفرادها طفرة «بايسا» في جين PSEN1، وهو تغيير يسبب عادة مرض الزهايمر في منتصف العمر. قضى طبيب الأعصاب الراحل فرانسيسكو لوبيرا وفريقه في مجموعة أنتيوكيا لعلم الأعصاب عقودًا في رعايتهم والتعلم منهم. في عام 2019، أعلنت مجموعة بقيادة جوزيف أربوليدا فيلاسكيز وياكيل كيروز أن أليريا تحمل نسختين من متغير كرايست تشيرش على جين APOE3 الخاص بها. واقترحوا أن هذا المتغير كان يحميها. تصدرت الدراسة عناوين الأخبار ورفعت التوقعات لموجة جديدة من العلاجات.

تبع ذلك المزيد من الاكتشافات. في عام 2023، وصف الفريق نفسه طفرة ثانية، وهي Reelin-COLBOS، لدى حامل آخر لطفرة بايسا. في عام 2024، ذكرت ورقة بحثية في دورية نيو إنجلاند الطبية أن نسخة واحدة فقط من طفرة كرايست تشيرش يمكنها تأخير ظهور الزهايمر بحوالي خمس سنوات. كل إعلان جديد بدا وكأنه يقرب العلاج خطوة. تأسست شركات ناشئة، وغيرت مختبرات تركيزها، وبدأت تجربة علاج جيني بشري.

هذا الوعد يواجه الآن أسئلة خطيرة. راجع تحقيق مجلة ساينس أكثر من 1000 وثيقة، بما في ذلك رسائل البريد الإلكتروني وبراءات الاختراع وطلبات التمويل، وأجرى مقابلات مع عشرات الخبراء المستقلين. عثر محللون جنائيون للصور على ما يصفونه بصور مكررة أو معدلة في ثلاث أوراق رئيسية. وشملت هذه الأوراق الوصف الأول لـ Reelin-COLBOS ودراسات مخبرية حول تأثيرات كرايست تشيرش. قال علماء مستقلون درسوا الصور إن التكرار كان واضحًا وله صلة مباشرة بالنتائج المبلغ عنها.

كما جذبت البيانات السريرية الانتباه. اعتمدت ورقة NEJM لعام 2024 على إعادة تقييم 353 من حاملي طفرة بايسا. عندما قارن العلماء أعمار ظهور المرض الجديدة بالبيانات السابقة، وجدوا أن عدة حاملين لطفرة كرايست تشيرش نُقلوا إلى أعمار أكبر. تغير عمر مريض واحد عند الإصابة بضعف إدراكي خفيف من 42 إلى 52. لم يجد طبيب سريري راجع الملف الأصلي ما يفسر هذا التعديل الجذري.

تعامل فريق البحث مع هذه التغييرات. أوضحت كيروز أنه تمت إعادة فتح مئات الحالات، وقام الأطباء السريريون بتصحيح التناقضات. لكن طبيبًا سريريًا شارك في تلك المراجعات قدم رواية مختلفة. وفقًا لهذا الطبيب، أوصت اللجنة بتجنب تغيير معظم الأعمار. الباحثان اللذان زودا اللجنة بقوائم الحالات هما أربوليدا فيلاسكيز وكيروز، وقد عرفا أي المرضى يحملون المتغير الوقائي. هذه التفاصيل تثير أسئلة بين الباحثين المستقلين. عندما يعرف الأشخاص الذين يفسرون البيانات المجموعة التي ينتمي إليها المريض، حتى الاختيارات الدقيقة يمكن أن تؤثر على النتيجة. النتيجة ليست مقصودة بالضرورة. إنها طبيعة بشرية.

ديناميكية مشابهة تحيط بطفرة ثالثة تسمى ماكوندو، والتي سميت على اسم البلدة الخيالية في رواية غابرييل غارسيا ماركيز. سحب عالمان شاركا في الورقة الأصلية اسميهما بعد إعادة تحليل البيانات. وجد دييغو سيبولفيدا فالا وكينيث كوسيك أن بعض حاملي طفرة بايسا الذين يحملون طفرة ماكوندو أصيبوا بالخرف في أعمار مختلفة جدًا. وخلصا إلى أن الطفرة وحدها لم تكن درعًا موثوقًا. قرارهما بالتراجع هو العلم الذي يعمل كما ينبغي.

الرهانات تمتد إلى ما هو أبعد من صفحات المجلات العلمية. تجربة علاج جيني بشري في كلية الطب بجامعة ويل كورنيل وشركة ناشئة شارك أربوليدا فيلاسكيز في تأسيسها، تقومان على طفرة كرايست تشيرش. إذا ضعفت الأدلة الجينية، فستحتاج هذه الجهود إلى أساس جديد. قد يظل الجانب البيولوجي مفيدًا. تشير الدراسات المخبرية إلى أن الطفرة يمكن أن تؤثر على بروتينات تاو وأميلويد في ظروف معينة. هذه الملاحظات قد تستمر في توجيه العمل المستقبلي. ما يتغير هو مستوى اليقين.

بالنسبة للعائلات المتأثرة بالزهايمر، يبقى الأمل. يمكن ويجب إقرانه بالمطالبة بأدلة أقوى. للعلم طريقة في اختبار صبرنا. قد تستغرق الفكرة الواعدة سنوات ليتم تأكيدها أو تعديلها أو التخلي عنها. العائلات التي تحمل طفرة بايسا تواصل المساهمة بطرق عميقة. لقد علمت مشاركتهم العالم عن الزهايمر أكثر من أي تجربة واحدة. الأمل الآن هو أن يؤدي هذا التحقيق إلى مزيد من الشفافية وضمانات أفضل ومسار أوضح للمستقبل.