مركز الرغبة في دماغك: كيف ساعد أوزمبيك الباحثين على اكتشافه

تخيّل هذا الموقف. أنت تسير في شارع مألوف، وتصل إلى أنفك رائحة بيتزا طازجة. تظهر ذاكرة، يتبعها شعور قوي بأنك تريد تناولها. تلك اللحظة، عندما تتحول الفكرة إلى رغبة ملحّة، هي واحدة من أبرز قدرات الدماغ. إنها تساعدنا على العثور على الطعام والماء وغير ذلك من الضروريات. لكن عندما تعلو هذه الرغبة أكثر من اللازم، فقد تؤدي إلى أنماط قهرية مثل الإفراط في الأكل، والاعتماد على الكحول، وسلوكيات إدمانية أخرى.

لعقود، بحث العلماء عن المفتاح العصبي وراء هذه العملية. استكشفوا مسارات الدوبامين ومراكز المكافأة ومناطق أخرى كثيرة ذات صلة. والآن، منحتهم فئة شائعة من أدوية السكري خيطاً غير متوقع. صُمم كل من أوزمبيك وويغوفي، وكلاهما من ناهضات مستقبلات GLP-1، للتحكم في سكر الدم. كما قلّصا وزن الجسم بطرق مدهشة. ثم ظهر أمر أكثر إثارة للاهتمام، فقد لاحظ الأشخاص الذين انخفضت شهيتهم تغيرات في رغبات أخرى أيضاً.

أبلغ المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية عن اهتمام أقل بالكحول والتبغ. ودعمت دراسات ما قبل السريرية تلك الملاحظات. خفّضت ناهضات GLP-1 من تناول الكحول واستهلاك النيكوتين، بل ومن البحث عن الكوكايين لدى الحيوانات. أثار هذا سؤالاً مذهلاً. أين تعمل هذه الأدوية في الدماغ لتُسكت الرغبات الملحّة؟

ظهرت المشتبه بهم المعتادون أولاً. هيمنت المنطقة السقيفية البطنية والنواة المتكئة على أبحاث الإدمان لسنوات. هذه المناطق الغنية بالدوبامين ضرورية لمعالجة المكافأة. لكن مستقبلات GLP-1 نادرة فيها. قاد هذا التناقض الباحثين إلى البحث في اتجاه آخر، نحو بنية أقل شهرة تُسمى الحاجز الجانبي.

الحاجز الجانبي ليس غريباً عن علم الأعصاب. ففي عام 1953، لاحظ جوزيف برادي ووال نوتا أن الحيوانات التي تعرضت لتلف في هذه المنطقة أصبحت شديدة الانفعال والعدوانية. أطلقوا على هذا التأثير اسم الغضب الحاجزي. ومن ناحية أخرى، أدى تحفيز المنطقة إلى الهدوء. وربطت أعمال لاحقة الحاجز الجانبي بالتحكم العاطفي. أما دوره المحتمل في المكافأة فبقي غير مرئي إلى حد كبير حتى ظهرت أدوات أفضل.

النظرة الحديثة تضع الحاجز الجانبي في قلب شبكة تربط الحُصين بآليات المكافأة في الدماغ. يمد الحُصين المعلومات حول المكان والزمان عبر خلايا المكان. يخبرك أين أنت وأي جزء من روتينك تمر به. يستقبل الحاجز الجانبي هذا المدخلات ويضيف طبقة أخرى. تستجيب خلايا المكان الخاصة به للقيمة المكافِئة للموقع. لذلك تصبح الإشارة شيئاً مثل «هذا المكان جيد، عُد إليه». تنتقل تلك الرسالة المجمعة إلى مناطق الدوبامين وتتحول إلى حافز ورغبة.

هذا يضع الحاجز الجانبي في موضع مثالي للتأثير على الرغبة الملحّة. كما أنه مغطى بكثافة بمستقبلات GLP-1، ما يجعله هدفاً مباشراً لأدوية مثل أوزمبيك. تتناسب الدراسات الحديثة على الحيوانات مع هذه الصورة. أدى تنشيط مستقبلات GLP-1 في الحاجز الجانبي إلى تقليل استهلاك الكحول. كما خفّض التدخل نفسه من تناول الطعام. وأظهرت تجارب مخبرية إضافية أن أدوية GLP-1 تغيّر أنماط إطلاق الخلايا العصبية في الحاجز الجانبي بطرق قد تقلل من قدرتها على إرسال إشارات الرغبة إلى الأمام.

الآثار تمتد إلى أبعد من فقدان الوزن. إذا كان بالإمكان ضبط هذه المنطقة بدقة، فقد ينطبق المبدأ نفسه على اضطراب تعاطي الكحول وإدمان النيكوتين وسلوكيات قهرية أخرى. العلاج الذي يستهدف الحاجز الجانبي قد يعالج الرغبة الملحّة نفسها على المستوى العصبي. هذه طريقة مختلفة تماماً للتفكير في الإدمان.

هناك حاجة إلى مزيد من البحث. الحاجز الجانبي بنية معقدة تضم أنواعاً متعددة من الخلايا ودوائر محلية وإسقاطات بعيدة المدى. يعمل العلماء الآن على رسم خريطة لأجزائه الأكثر أهمية بالنسبة للمكافأة. تجارب سريرية جارية بالفعل لاختبار أدوية GLP-1 لدى أشخاص يعانون من اضطراب تعاطي الكحول، والنتائج المبكرة مشجعة. إذا صمدت النتائج، فقد تفتح هذه الأدوية فصلاً جديداً في رعاية الإدمان.

لأي شخص تساءل يوماً عن شدة الرغبة الملحّة، يقدم هذا الاكتشاف تفسيراً مفيداً. الرغبات الملحّة تولدها دوائر دماغية محددة، ويقع الحاجز الجانبي في مركزها. هذه المعرفة تنقل الحديث بعيداً عن اللوم نحو البيولوجيا. ومع هذه الخريطة في أيديهم، يقترب الباحثون من علاجات تطابق العملية الأساسية. الطريق من دواء للسكري إلى علاج محتمل للإدمان تذكير مثير للإعجاب بأن العلم أحياناً يجد أجمل إجاباته في أماكن غير متوقعة.