Le nouveau comprimé GLP-1 oral qui rivalise avec Ozempic : 12,1 % de perte de poids en 36 semaines

Chicago, correspondant MMN : Et si l'un des outils les plus puissants pour perdre du poids se présentait sous la forme d'un simple comprimé quotidien ? Les chercheurs affirment que cet avenir est plus proche que jamais. Un nouveau médicament GLP-1 oral, appelé aleniglipron, vient de montrer des résultats impressionnants lors d'un essai de phase II randomisé, aidant les gens à perdre jusqu'à 12,1 % de leur poids initial en 36 semaines. Ces découvertes ont été publiées dans Nature Medicine et suscitent l'enthousiasme des médecins, des patients et des experts en santé publique. L'essai a impliqué 230 adultes d'un âge moyen de 50 ans, recrutés dans 38 centres médicaux américains. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit un placebo, soit l'une des trois doses quotidiennes d'aleniglipron : 45 milligrammes, 90 milligrammes ou 120 milligrammes. Après 36 semaines, les résultats ont montré une réponse claire en fonction de la dose. Les personnes prenant 45 mg ont perdu en moyenne 9,0 % de leur poids de départ. Celles sous 90 mg ont perdu 10,7 %. Le groupe à 120 mg a atteint 12,1 %. Le groupe placebo n'a montré qu'un changement négligeable de 0,5 %. Ces chiffres sont particulièrement significatifs car ils se situent juste à côté de la perte de poids observée avec les agonistes des récepteurs GLP-1 injectables, qui varie généralement de 10 % à 15 % sur des périodes similaires. Ce qui rend l'aleniglipron si intéressant, c'est sa structure. Les médicaments GLP-1 actuels, comme le sémaglutide, sont des molécules à base de peptides qui nécessitent une injection. Elles sont grandes, complexes et coûteuses à fabriquer. L'aleniglipron est une petite molécule. Cela signifie qu'il peut être fabriqué par synthèse chimique standard, similaire à l'aspirine ou aux médicaments contre la tension artérielle. Il se prend par voie orale, avec ou sans nourriture, et ne nécessite pas de réfrigération. Cette commodité pourrait éliminer de nombreux obstacles pratiques qui empêchent les gens de commencer ou de poursuivre les thérapies injectables. Le Dr Robert Kushner, professeur émérite de médecine à la division d'endocrinologie, de métabolisme et de médecine moléculaire de l'Université Northwestern et co-auteur de l'étude, a souligné la polyvalence de cette approche. "La différence avec l'aleniglipron, c'est que c'est une petite molécule, ce qui signifie qu'elle est fabriquée chimiquement et peut être prise avec ou sans nourriture. La plupart des médicaments que nous prenons, que ce soit l'aspirine ou les médicaments contre la tension, sont de petites molécules. Ce sont des produits chimiques que l'on fabrique structurellement, et grâce à cela, on peut potentiellement les combiner avec d'autres médicaments," a-t-il déclaré. Cette flexibilité pourrait ouvrir la porte à des comprimés combinés, où l'aleniglipron agirait aux côtés d'autres traitements pour traiter plusieurs problèmes de santé à la fois. Comment fonctionne ce médicament ? L'aleniglipron imite le GLP-1, une hormone produite naturellement qui aide à réguler le métabolisme du glucose et l'appétit. Une fois dans le corps, il stimule la libération d'insuline après les repas, ralentit la vidange gastrique et envoie des signaux de satiété au cerveau. L'effet combiné est une diminution régulière de l'apport calorique et une réduction constante du poids. Comme il agit par voie orale, les patients peuvent le prendre à la maison sans formation à l'injection ni visites répétées à la clinique. Les données de sécurité de l'essai étaient rassurantes. Les effets secondaires gastro-intestinaux étaient les plus courants, notamment les nausées, la diarrhée et les vomissements. Ils étaient généralement légers à modérés et tendaient à devenir moins fréquents avec le temps. Environ 10,4 % des participants ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires, mais les chercheurs n'ont trouvé aucun cas de lésion hépatique induite par le médicament. Ce dernier point est important, car la toxicité hépatique a été une préoccupation pour d'autres candidats GLP-1 oraux. L'aleniglipron n'est pas la seule option orale en développement. Une autre petite molécule, l'orforglipron, a également produit de forts résultats de perte de poids lors d'essais cliniques. Certaines études ont signalé des signes hépatiques à des doses plus élevées, rendant ce médicament un peu plus compliqué à développer. L'aleniglipron n'a pas montré de tels signaux pendant cet essai de phase II, ce qui pourrait lui donner un avantage dans la course vers un traitement GLP-1 oral. La demande pour des traitements plus faciles contre l'obésité est difficile à surestimer. L'Organisation mondiale de la santé note que les taux mondiaux d'obésité ont presque triplé depuis 1975, et l'excès de poids est désormais un facteur de risque majeur pour le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et certains cancers. Un comprimé quotidien pourrait rendre un traitement efficace disponible à un public beaucoup plus large, en particulier dans les pays où la chaîne du froid et les fournitures injectables ne sont pas toujours disponibles. L'échelle de production est un autre avantage. Les médicaments à base de peptides sont créés par des processus biologiques complexes qui prennent du temps et coûtent de l'argent. Les médicaments à petites molécules peuvent être synthétisés en grandes quantités en utilisant des méthodes chimiques établies. Cela pourrait réduire les coûts et améliorer l'accès dans le monde entier. Le passage de l'injection au comprimé pourrait être l'une des avancées les plus pratiques en médecine métabolique depuis des années. L'équipe de recherche planifie déjà la prochaine étape. Un essai de phase III sera plus vaste et plus long, et devrait confirmer ces résultats tout en affinant le schéma posologique. Comme l'a expliqué le Dr Kushner, "Nous n'avons trouvé aucun problème, aucun nouveau signal de sécurité. Nous avons trouvé une dose qui semble efficace, et l'augmentation de la dose sera ralentie davantage à mesure que nous entrerons dans l'essai de phase III pour améliorer la tolérance." Cette approche mesurée est exactement la façon dont des solutions durables sont construites. Il y a des limites naturelles à garder à l'esprit. L'étude de 36 semaines est courte dans le grand schéma d'une maladie chronique comme l'obésité. L'efficacité à long terme, le maintien du poids et les résultats cardiovasculaires nécessiteront plus de recherches. La population de l'étude était également fortement blanche et comprenait plus de femmes que d'hommes, donc les futurs essais devront avoir une représentation plus large. Même avec ces réserves, l'arrivée d'un médicament comme l'aleniglipron est une étape significative. Pour des millions de personnes qui bénéficieraient d'une perte de poids mais hésitent à l'idée d'injections, un comprimé une fois par jour change la conversation. Cela déplace l'attention de l'accès et de la commodité vers la science et les résultats. Si les données de phase III tiennent, cette approche à petites molécules pourrait apporter des soins efficaces contre l'obésité à plus de personnes, dans plus d'endroits que jamais auparavant.