Kenalan dengan Pil GLP-1 Oral Baru yang Setara dengan Ozempic: Turun 12,1% Berat Badan dalam 36 Minggu

Chicago, Koresponden MMN: Bagaimana jika salah satu alat penurun berat badan paling ampuh hadir dalam bentuk pil harian yang sederhana? Para peneliti mengatakan masa depan itu semakin dekat. Obat GLP-1 oral baru bernama aleniglipron baru saja menunjukkan hasil yang mengesankan dalam uji coba fase II secara acak, membantu orang turun hingga 12,1% dari berat badan awal mereka dalam 36 minggu. Temuan ini dipublikasikan di Nature Medicine dan menyulut antusiasme di kalangan dokter, pasien, dan ahli kesehatan masyarakat. Uji coba ini melibatkan 230 orang dewasa dengan usia rata-rata 50 tahun, yang direkrut dari 38 pusat medis di Amerika Serikat. Peserta dibagi secara acak untuk menerima plasebo atau salah satu dari tiga dosis harian aleniglipron, yaitu 45 miligram, 90 miligram, atau 120 miligram. Setelah 36 minggu, hasilnya menunjukkan respons yang jelas terhadap dosis. Mereka yang mengonsumsi 45 mg kehilangan rata-rata 9,0% dari berat badan awal. Mereka yang mengonsumsi 90 mg turun 10,7%. Kelompok 120 mg mencapai 12,1%. Kelompok plasebo hanya mengalami perubahan yang dapat diabaikan, yaitu 0,5%. Angka-angka ini sangat berarti karena sejajar dengan penurunan berat badan yang terlihat pada agonis reseptor GLP-1 jenis suntik, yang biasanya berkisar antara 10% hingga 15% dalam periode waktu yang serupa. Yang membuat aleniglipron menarik adalah strukturnya. Obat GLP-1 saat ini seperti semaglutide berbasis molekul peptida yang memerlukan suntikan. Molekulnya besar, kompleks, dan mahal untuk diproduksi. Aleniglipron adalah molekul kecil. Artinya, obat ini dapat dibuat melalui sintesis kimia standar, mirip seperti aspirin atau obat tekanan darah. Obat ini diminum, dengan atau tanpa makanan, dan tidak perlu disimpan dalam lemari es. Kemudahan ini berpotensi menghilangkan banyak hambatan praktis yang membuat orang enggan memulai atau melanjutkan terapi suntik. Dr. Robert Kushner, profesor emeritus bidang kedokteran di Divisi Endokrinologi, Metabolisme, dan Pengobatan Molekuler di Universitas Northwestern dan salah satu penulis studi, menekankan fleksibilitas pendekatan ini. 'Perbedaan dengan aleniglipron adalah obat ini molekul kecil, artinya dibuat secara kimia dan bisa diminum dengan atau tanpa makanan. Sebagian besar obat yang kita konsumsi, baik aspirin atau obat tekanan darah, adalah molekul kecil. Mereka adalah bahan kimia yang dibuat secara struktural, dan karena itu, berpotensi dikombinasikan dengan obat lain,' ujarnya. Fleksibilitas itu bisa membuka pintu bagi pil kombinasi, di mana aleniglipron bekerja berdampingan dengan perawatan lain untuk mengatasi berbagai kondisi kesehatan sekaligus. Bagaimana cara kerja obat ini? Aleniglipron meniru GLP-1, hormon alami yang membantu mengatur metabolisme glukosa dan nafsu makan. Begitu masuk ke dalam tubuh, obat ini memicu pelepasan insulin setelah makan, memperlambat pengosongan lambung, dan mengirim sinyal kenyang ke otak. Efek gabungannya adalah penurunan asupan kalori yang stabil dan penurunan berat badan yang konsisten. Karena bisa diminum, pasien dapat mengonsumsinya di rumah tanpa pelatihan menyuntik atau kunjungan klinik berulang. Data keamanan dari uji coba ini terlihat meyakinkan. Efek samping gastrointestinal adalah yang paling umum, termasuk mual, diare, dan muntah. Efeknya umumnya ringan hingga sedang dan cenderung semakin jarang seiring waktu. Sekitar 10,4% peserta menghentikan pengobatan karena efek samping, tetapi peneliti tidak menemukan kasus cedera hati akibat obat. Poin terakhir itu penting, karena toksisitas hati telah menjadi perhatian untuk beberapa kandidat GLP-1 oral lainnya. Aleniglipron bukan satu-satunya pilihan oral yang sedang dikembangkan. Molekul kecil lain, orforglipron, juga menghasilkan penurunan berat badan yang kuat dalam uji klinis. Beberapa penelitian telah melaporkan sinyal hati pada dosis yang lebih tinggi, membuat obat itu sedikit lebih rumit untuk dikembangkan. Aleniglipron tidak menunjukkan sinyal seperti itu selama uji coba fase II ini, yang bisa memberinya keunggulan dalam perlombaan menuju perawatan GLP-1 oral. Permintaan akan perawatan obesitas yang lebih mudah tidak bisa dianggap remeh. Organisasi Kesehatan Dunia mencatat bahwa tingkat obesitas global hampir tiga kali lipat sejak tahun 1975, dan berat badan berlebih kini menjadi faktor risiko utama diabetes tipe 2, penyakit kardiovaskular, dan beberapa jenis kanker. Pil harian bisa membuat perawatan yang efektif terjangkau oleh lebih banyak orang, terutama di negara-negara di mana penyimpanan rantai dingin dan pasokan suntikan tidak selalu tersedia. Skala produksi adalah keunggulan lain. Obat berbasis peptida dibuat melalui proses biologis yang rumit dan memakan waktu serta biaya. Obat molekul kecil dapat disintesis dalam jumlah besar menggunakan metode kimia yang sudah mapan. Ini bisa menurunkan biaya dan meningkatkan akses di seluruh dunia. Peralihan dari suntikan ke pil mungkin menjadi salah satu kemajuan paling praktis dalam pengobatan metabolik dalam beberapa tahun terakhir. Tim peneliti sudah merencanakan tahap berikutnya. Uji coba fase III akan lebih besar dan lebih lama, dan harus mengonfirmasi hasil ini sambil menyempurnakan jadwal dosis. Seperti yang dijelaskan Dr. Kushner, 'Kami tidak menemukan masalah apa pun; tidak ada sinyal keamanan baru. Kami menemukan dosis yang tampaknya efektif, dan peningkatan dosis akan diperlambat lebih lanjut saat kami memasuki uji coba fase III untuk meningkatkan tolerabilitas.' Pendekatan yang terukur inilah cara membangun solusi yang tahan lama. Ada keterbatasan alami yang perlu diingat. Studi 36 minggu tergolong singkat untuk kondisi kronis seperti obesitas. Efektivitas jangka panjang, pemeliharaan berat badan, dan hasil kardiovaskular akan membutuhkan penelitian lebih lanjut. Populasi penelitian juga didominasi peserta berkulit putih dan lebih banyak perempuan daripada laki-laki, jadi uji coba di masa depan harus lebih mewakili keragaman. Meski dengan catatan tersebut, kehadiran obat seperti aleniglipron adalah langkah yang bermakna. Bagi jutaan orang yang akan diuntungkan dari penurunan berat badan tetapi ragu dengan suntikan, pil sekali sehari mengubah arah pembicaraan. Ini mengalihkan fokus dari akses dan kenyamanan ke sains dan hasil. Jika data fase III konsisten, pendekatan molekul kecil ini bisa membawa perawatan obesitas yang efektif kepada lebih banyak orang di lebih banyak tempat daripada sebelumnya.